今天，中國自主研發(fā)的醫(yī)療器械開創(chuàng)了歷史。
一項(xiàng)由10個(gè)國家和地區(qū)21家機(jī)構(gòu)聯(lián)合參與的一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)成果，刊登在《柳葉刀》上，這項(xiàng)試驗(yàn)證實(shí)：中國自主研發(fā)的心臟冠脈藥物洗脫支架“火鷹”（FIREHAWK），使用了最少的藥劑量，因而獲得了最高的安全性，而同時(shí)在療效上與國際頂尖的XIENCE支架媲美[1]。
這是《柳葉刀》自1823年創(chuàng)刊以來，首次出現(xiàn)中國醫(yī)療器械的身影。中國制造，終于走在了世界最前列！
可喜可賀，值得截圖留念
從踏上醫(yī)學(xué)這條路的第一天起，奇點(diǎn)糕就多了一個(gè)職能——專門應(yīng)對親朋好友各種各樣的醫(yī)療求助咨詢……而奇點(diǎn)糕被最頻繁問到的問題之一，就是：“為啥醫(yī)生要讓我們用貴得多的進(jìn)口貨？國產(chǎn)的不行嗎？”
當(dāng)年還是菜鳥一只的奇點(diǎn)糕，其實(shí)也有過這樣的疑惑，但這真不是醫(yī)生們有意“崇洋媚外”……說一次親身經(jīng)歷吧：手術(shù)用的進(jìn)口可吸收縫線恰好用完了，只能換用國產(chǎn)的，教授剛縫了兩針，就破口大罵：“這什么玩意兒，硬梆梆的連點(diǎn)兒延展性都沒有，讓我拿鋼筋縫合嗎？”
工欲善其事，必先利其器啊，相信醫(yī)生們肯定也希望國貨能爭口氣，不是嗎？
今天《柳葉刀》上的這篇論文，就是期待已久的一發(fā)“爭氣彈”！
小支架上學(xué)問可不小，凝結(jié)了無數(shù)的智慧和技術(shù)
自從1977年被發(fā)明以來，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）挽救了無數(shù)的冠心病患者，就算是完全的醫(yī)學(xué)門外漢，大概也聽說過“放支架”三個(gè)字?，F(xiàn)在，每年美國開展的PCI手術(shù)已經(jīng)超過100萬例，數(shù)量排在所有手術(shù)的第二位[2-3]。
經(jīng)過這么多年的發(fā)展，PCI手術(shù)使用的支架，也早就經(jīng)歷了好幾次進(jìn)化。
金屬支架？Out啦，現(xiàn)在挑大梁的是藥物洗脫支架，與傳統(tǒng)的金屬支架相比，藥物洗脫支架上搭載的藥物，可以有效抑制血管平滑肌細(xì)胞的再生，從而降低血管再次阻塞和并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[4]。
雖然也經(jīng)歷過發(fā)展的陣痛和爭議，甚至被蔑稱為“要命的支架”，但藥物洗脫支架在預(yù)防支架栓塞、防止術(shù)后再狹窄上的效果，那是實(shí)打?qū)嵉摹９び破涫?，必先利其器，有了好支架，才能進(jìn)一步改善冠心病患者的預(yù)后啊。
這一張圖，基本就能看盡支架的發(fā)展史了
新支架雖好，卻不是人人用得起的，尤其是中國市場曾經(jīng)一度被高價(jià)的進(jìn)口品牌壟斷。即使近些年來，國產(chǎn)藥物支架的市場份額，已經(jīng)超過了半壁江山，但不少病人出于對國產(chǎn)貨根深蒂固的不信任感，也往往會(huì)要求醫(yī)生使用價(jià)格貴上數(shù)倍的進(jìn)口貨。
怎么贏得信任？最好的方法，就是拿過硬的臨床數(shù)據(jù)說話。
而在這次登上《柳葉刀》的臨床試驗(yàn)中，擔(dān)當(dāng)主角的冠脈支架“火鷹”，是由上海微創(chuàng)醫(yī)療開發(fā)的，它已經(jīng)獲得了歐盟相關(guān)部門的批準(zhǔn)。但本次試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，可以說比在國內(nèi)開展的試驗(yàn)還要大膽。
研究者們將拿“火鷹”，直接對標(biāo)目前藥物洗脫支架的“龍頭老大”XIENCE支架[5]，跟Boss開戰(zhàn)！而且，受試者入組的標(biāo)準(zhǔn)也相當(dāng)寬，這是一次全人群（All Comers）性質(zhì)的試驗(yàn)，只要符合PCI術(shù)的適應(yīng)癥，基本就可以入組。
用試驗(yàn)首席研究者，愛爾蘭國立戈?duì)栱f大學(xué)教授Williams Wijns的話說，“任何醫(yī)療器械在發(fā)展成熟之前，是不會(huì)冒風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行All Comers性質(zhì)試驗(yàn)的，而本次的試驗(yàn)對象，還是現(xiàn)實(shí)世界中最復(fù)雜的患者群體?！?/p>
比起臨床試驗(yàn)的嚴(yán)格控制，真實(shí)世界中患者的情況往往更加復(fù)雜
這項(xiàng)名為TARGET ALL Comers的試驗(yàn)于2015年在歐洲啟動(dòng)，研究團(tuán)隊(duì)在十個(gè)國家的21個(gè)醫(yī)學(xué)中心招募到1653名患者，按1：1的比例分別用“火鷹”支架和XIENCE支架進(jìn)行PCI治療，96%的患者此后完成了一年的隨訪，數(shù)據(jù)被列入分析當(dāng)中。
試驗(yàn)的主要終點(diǎn)設(shè)定為手術(shù)后12個(gè)月內(nèi)的靶病變失敗率（Target lesion failure），也就是再次出現(xiàn)心肌梗死、缺血導(dǎo)致的需要再次靶病變血運(yùn)重建、心源性死亡三種情況。作為一項(xiàng)非劣性試驗(yàn)，只要“火鷹”支架在失敗率上與XIENCE支架相差3.5%以內(nèi)，就算成功。
這只火鷹，能夠飛得多高飛得多遠(yuǎn)呢？
翱翔在空，才是真正的鷹
在為期一年的隨訪后，“火鷹”組的758名患者靶病變失敗率是6.1%，而XIENCE組則為5.9%，研究的主要終點(diǎn)可以說超預(yù)期實(shí)現(xiàn)了！
在患者心源性死亡率、支架導(dǎo)致的血栓形成等安全性指標(biāo)上，兩組患者也基本相當(dāng)，而在缺血導(dǎo)致的需要再次靶病變重建上，“火鷹”組的發(fā)生率只有Xience組的一半（1.2%對2.4%），這意味著需要再次做介入的風(fēng)險(xiǎn)銳減！
“火鷹”有哪些獨(dú)到之處，讓它能夠躋身世界最前列呢？
這是放大了不知道多少倍的支架加工流程~
與現(xiàn)有的藥物洗脫支架相比，“火鷹”的藥物搭載量是最低的，還不到其它支架的1/3，但這可不是偷工減料，而是研發(fā)團(tuán)隊(duì)大膽創(chuàng)新的結(jié)果。降低載藥量，主要是為了減少PCI術(shù)后抗血小板藥物的使用時(shí)間，從而減輕患者的負(fù)擔(dān)。
為了實(shí)現(xiàn)低載藥量，設(shè)計(jì)者決定只在支架的有效面上載藥，為此他們首先以激光刻槽，將藥物精準(zhǔn)點(diǎn)灌到槽中，再將藥物嚴(yán)密包裹，從而提高藥物的釋放效果，因此，“火鷹”也被稱為“靶向藥物支架”（Target Eluting Stent）。
包裹藥物，大概就是這么一回事啦
這個(gè)流程說來簡單，實(shí)際操作卻一點(diǎn)兒都不簡單，因?yàn)椤盎瘊棥敝Ъ艿暮穸戎挥?6微米！想象一下在頭發(fā)絲上做雕刻的感覺，基本就是“火鷹”的制造難度了……而且這種雕刻的精度還要求極高，用設(shè)計(jì)者的話說，“航天級精度”。
牛設(shè)計(jì)、強(qiáng)工藝、高質(zhì)量，沒有這三板斧，還真沒法拉出來和世界頂級產(chǎn)品過招。在今年5月份的歐洲心血管介入會(huì)議（EuroPCR）初步公布試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，參與研究的倫敦瑪麗女王大學(xué)教授Andreas Baumbach就表示：“這款支架有著成為業(yè)內(nèi)經(jīng)典產(chǎn)品，應(yīng)用于日常診療的一切出色特征。[6]”
各種技術(shù)革新，都是為了精準(zhǔn)給藥~
研究團(tuán)隊(duì)在論文中表示，衡量一種冠脈支架是否能夠有明確的臨床獲益和良好的安全性，需要對患者開展5年的長期隨訪才能下定論，尤其是能否實(shí)現(xiàn)縮短雙抗時(shí)間的目標(biāo)，還需要后續(xù)試驗(yàn)的驗(yàn)證。
不過，在第一次患者狀況復(fù)雜的歐洲臨床試驗(yàn)中就取得成功，確實(shí)讓人對“火鷹”的未來相當(dāng)期待?！盎瘊棥比〉眠@樣的成績，意義可絕不簡單。有了自己的東西才不會(huì)受制于人，才有談判的底氣，這一幕已經(jīng)在其它領(lǐng)域無數(shù)次上演過了，不是嗎？
有實(shí)力，才有讓人相信“中國制造”的底氣
奇點(diǎn)糕希望，有一天能不再看到醫(yī)療領(lǐng)域的“國界偏見”，不管是藥物還是器械，療效和質(zhì)量才是硬道理啊，“中國制造”，加油！
